5-миллиардный стартап позволил создать первую индивидуальную противораковую вакцину

Американская компания «Moderna Therapeuticus» в начале ноября начала исследование технологии персонализированного лечения, которая обучает организм конкретного пациента бороться с раком.

Путь к прорыву в области онкотерапии для новой технологии «Moderna» начался в кузове грузовика транспортной компании FedEx, в котором всего 1 мм железистой ткани из опухоли правого легкого 67-летней пенсионерки Гленды Кливер отправился в исследовательский институт им. Сары Кэннон, г. Нэшвил, штат Теннеси. Клетки опухоли должны были сохраниться живыми, поэтому ее фрагмент поместили в контейнер, заполненный пакетами с охлаждающим гелем для поддержания температуры на уровне 5 градусов по Цельсию. Создание индивидуальной противораковой вакцины, которая, как надеются специалисты «Moderna», будет обучать организм Гленды «атаковать» опухолевые клетки, заняло шесть недель.

Параллельно с тканями опухоли Кливер в Кентукки был отправлен второй пакет с ее замороженной кровью, где его ввели в систему отслеживания, а затем отправили в клинику на западном побережье. Здесь был сканирован генетический код опухоли и произведено его сопоставление с элементами крови, которые призваны отыскивать патологические изменения, породившие раковое образование именно у этой пациентки.

Через 6 недель Гленда Кливер, первый человек, на котором будет изучаться действие персонифицированной вакцины от рака, произведенной по технологии «Moderna», возвратилась в институт Сары Кэннон, где ее ждала посылка. В посылке находился флакон размером не более ладони женщины. Потребовались усилия около сотни человек, чтобы это сделать. И это будет работать только на одного человека – на нее.

В случае успеха технология лечения рака «Moderna» может стать настоящим прорывом

Инновационные лекарства от рака часто выходят на рынок с шестизначными ценниками, так что в случае успеха такие разработки могут быть прибыльными. Поэтому многие компании продолжают участвовать в погоне за изобретением вакцины против рака, тогда как другие не выдерживают конкуренции и закрываются.

По словам аналитика-биотехнолога компании Wedbush Дэвида Ниренгартнера, изобретение такой вакцины было бы настоящим прорывом, учитывая, что до сих пор все попытки оказывались неудачными.

«Moderna», штаб-квартира которой находится в Кембридже (Массачусетс)  – один из крупнейших биотехнологических стартапов в США. С момента основании компании в 2010 году она привлекла более $1,9 млрд инвестиций, вступила в партнерские отношения с гигантами промышленной индустрии лекарств и попала под огонь скептиков.

Работающие в «Moderna» специалисты утверждают, что они могут полностью перевернуть все представления о том, как изготавливаются лекарства. Обычно белки, на основе которых создаются лекарственные биопрепараты, выращивают в специальных емкостях и выделяют из живых организмов. Этот процесс крайне трудоемкий и дорогостоящий. Компания хочет сделать возможным его проведение прямо в организме пациента. При этом будут вырабатываться «собственные лекарственные средства» с использованием инструктирующего влияния генетических нитей матричной РНК (мРНК).

Главный исполнительный директор «Moderna» Стефан Банцель сравнивает мРНК с компьютерным кодом. При правильном сочетании «букв» в таком коде можно заставить клеточные белки «изготавливать лекарственные средства» в самом организме. Если такой механизм начнет работать, «обученные» мРНК могут найти множество применений: в компании действуют программы создания технологий лечения сердечно-сосудистых и инфекционных заболеваний, а также редких патологий.

Но технология в теории – это бездоказательно. Трудно доставить мРНК непосредственно в клетки опухоли без помощи разрушающей их иммунной системы. Противораковый иммунитет у онкобольных изначально снижен, кроме того, его возможности у различных людей могут существенно различаться.  Критики компании говорят, что «Moderna» использует подход «один-размер-подходит-всем», а это неправильно.

Создание персонализированных лекарств для онкотерапии – активно развивающееся направление

Хотя десять лет назад изготовление вакцины от рака для конкретного пациента было экономически нецелесообразно, некоторые компании все-таки вели поиски такого решения, которые не увенчались успехом. Так, например, созданная в корпорации Dendreon вакцина от рака простаты «Provenge» одобренная в 2010 году, приносила минимальную пользу, для ее изготовления требовался сложный громоздкий процесс, а лечение было дорогостоящим — $93000. В результате в 2014 году Dendreon обанкротилась.

Сегодня «персонализированная медицина» – крупнейший биотехнологический тренд. Стоимость секвенирования генома снизилась с $1 000 000 (как это было в 2000 году) до $2000, а лекарства от рака теперь регулярно проходят диагностические тестирование и используются для лечения пациентов со строго определенными генетическими особенностями.

Для Кливер программное обеспечение «Moderna» подготовило список из 20 мишеней-белков, специфичных для ее рака. Вслед за этим ученые собрали блоки молекул ДНК для создания рецептов ее индивидуальной терапии. Эти образцы ДНК были отправлены в Catalent Biologics в Мэдисон, шата Висконсин, где они были транскрибированы в мРНК и упакованы в «строку-инструкцию», помещенную в маленькую стеклянную пробирку.

Ученые считают, что некоторые виды рака быстро растут и распространяются, потому что иммунная система человека не способна распознать их, как чужеродные. Вакцина «Moderna» будет учить организм, как распознавать белки-мишени, которые появляются только на поверхности раковых клеток.

К конкурентам «Moderna» на рынке биопрепаратов относится немецкая компания BioNTech, которая в сотрудничестве с генетиками из Рош Холдинг уже закончила ранние стадии испытаний вакцины против меланомы. Аналогичные разработки ведутся еще одним конкурентом – компанией Neon Therapeutics, офис которой находится в Кембридже, всего в миле от «Moderna». Здесь в начале 2018 года ожидают результатов первичных исследований лечения по новым технологиям больных с меланомой, немелкоклеточным раком легких и раком мочевого пузыря.

Сотрудничество с Merck для преодоления возможных проблем  и снижения коммерческих рисков

У «Moderna» есть много оснований для провала. Только 1 из 10 разрабатываемых биотехнологических препаратов после первых испытаний на людях показывает хорошие результаты и закрепляется на рынке. Разработанная компанией технология может оказаться неэффективной вследствие того, что «обученная» иммунная система ошибочно выберет в качестве цели неопухолевые ткани или недостаточно хорошо определит клетки опухоли. Кроме того, мРНК не способна существовать в организме человека достаточно долго для того, чтобы вызывать иммунный ответ. И, к тому же, рак – это неуловимый враг.

«Опухоль использует всевозможные уловки, чтобы отбиваться» — говорит Грег Лайзи, профессор онкоцентра им. Андерсона, специализирующийся на меланоме. «Рак может снижать количество трагетных рецепторов на поверхности своих клеток, а также выделять вещества, токсичные для компонентов иммунной системы». По этой причине большинство производителей персонализированных вакцин для лечения рака предпочитают объединять их с другими методами.

Так, например, «Moderna» сотрудничает с компанией «Merck» & Ko» и будет комбинировать лечение своей вакциной с лечением Кейтрудой, которая работает против защитных барьеров опухоли, тормозящих иммунную систему. «Мы не хотели заниматься этим в одиночку», — говорит генеральный директор «Moderna», — «если эффект будет нулевой, то при сотрудничестве с Merck мы не потеряем весь капитал, разделив риски пополам». Подыскивая партнера, руководство «Moderna» отдало предпочтение компании Merck, потому что «рынок ее любит».

Эрик Рубин, вице-президент Merck в области глобальной клинической онкологии, говорит, что современная наука уже достаточно продвинута для того, чтобы сегодня в нее вкладывать большие инвестиции. Если испытания разработки «Moderna» пройдут успешно, Merck может получить большую выгоду. Сейчас ее «блокбастер-лекарство от рака» Кейтруда работает только у трети пациентов. Если комбинация с новой вакциной окажется жизнеспособным, Merck сможет существенно расширить свой рынок.

Первый этап тестирования новой вакцины «Moderna» – это  оценка ее эффективности у пациентов, опухоли которых были удалены, как рак легкого у Кливер. У 30% больных с этим диагнозом после операции, к сожалению, наблюдается рецидив. Специалисты «Moderna» надеются, что их вакцина сможет стать профилактикой рецидива рака легкого для Гленды. Если лечение вакциной не вызовет у Кливер осложнений, технологию опробуют на пациентах с активным раком. При этом разработчики намерены сократить срок производства индивидуальных вакцин с 6 до 4 недель, так как пациенты с этим диагнозом не в состоянии долго ждать.

Первые результаты в «Moderna» ожидают к концу 2018 года. Пока компания не может назвать цену продукта, но персонализация лечения – трудоемкий процесс, который требует существенных затрат. Задача «Moderna» – его упорядочить для того, чтобы, в конечном итоге, без больших проблем запустить индивидуализированное лечение в широком масштабе.

Пока же это был всего один маленький пузырек, который нужно было забрать в Висконсине, поместить в кузов грузовика и отправить в Нэшвил, где Кливер ждала его, полная надежд и тревог.

«У меня есть основания тревожиться» — сказала она перед получением вакцины, — «но я уже достигла того возраста, когда можно посмотреть на свою жизнь и спросить себя: а что ты сделала для человечества, дружок?» Поэтому я «проглатываю» свой страх и протягиваю руку»,- говорит она, — «кто-то должен сделать это».